House of Guinness raconte une épopée inspirée par l'une des dynasties les plus célèbres et les plus anciennes d'Europe: la famille Guinness. Se déroulant à Dublin et à New York au 19e siècle, l'histoire commence juste après la mort de Sir Benjamin Guinness, l'homme à l'origine de l'extraordinaire succès de la brasserie Guinness. La série explore l'impact considérable qu'a eu son testament sur ses quatre enfants adultes, Arthur, Edward, Anne et Ben, mais aussi sur les Dublinois qui travaillent et interagissent avec ce que l'on peut appeler le phénomène Guinness.